系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，目前中国约有100万SLE患者。近年来，SLE患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。
其中，狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的常见肾脏损害，也是SLE最重要的致残和致命因素。其临床表现多样，常表现为无症状血尿、蛋白尿。据数据表明，约40%~82%可在病程中出现肾脏受累的临床表现，约21%~65%系统性红斑狼疮患者在诊断时可发现狼疮肾炎，且肾脏的受累可增加红斑狼疮患者的死亡风险。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。
IPG11406是一款针对自身免疫性疾病开发的GPCR小分子拮抗剂，可阻断该GPCR介导的下游信号通路，抑制多种免疫细胞（如单核/巨噬细胞、辅助性T细胞等）向病灶部位迁移和增殖，完全清除自身免疫性疾病病灶部位的炎症细胞，降低促炎因子的表达，从而有效缓解自身免疫性疾病的进展，达到从根本上治疗自身免疫性疾病的目的。
临床前研究显示，IPG11406显著清除狼疮肾炎小鼠肾小球基底膜炎症细胞浸润，消除蛋白尿，降低炎症因子和自身抗体。RNA测序结果显示，IPG11406能使红斑狼疮小鼠异常上调的380多个基因和260多个异常下调的基因回归正常。
展开剩余85%研究药物：IPG11406片（Ib/IIa期）
登记号：CTR20244487
试验类型：单臂试验
适应症：系统性红斑狼疮合并肾炎
申办方：南京艾美斐生物医药科技有限公司
用药周期
IPG11406片的规格：10mg/片、40mg/片，20片/瓶；用法用量：口服；用药时程：每天2次，给药28天。
入选标准
1、年龄18-70岁之间（包括18岁，70岁），性别不限。
2、符合美国风湿病学会（ACR）1997修订的分类标准，筛选前确诊为系统性红斑狼疮的成人受试者。
3、筛选期间疾病活动度确认为：SLEDAI-2K评分≥6分。
4、患者筛选期24小时尿蛋白与尿肌酐比值(UPCR)>1.00.5 g/g或24小时尿蛋白≥0.5g，且使用MDRD公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73 m^2。
5、患者基线期血IFN γ超过正常值上限（仅B部分）。
6、患者基线期外周血Th1/Th2比值≥14（仅B部分）。
7、（1）允许未经诱导治疗或近2个月内未接受治疗的受试者入组，但在研究及随访期间除研究治疗外，不得再加用治疗系统性红斑狼疮及狼疮肾炎的其他治疗（包括激素、免疫抑制剂、硫酸羟氯喹和生物制剂）。
（2）允许受试者入组时正在接受以下任一种标准治疗方案：
1）口服泼尼松（或等效药物）单药治疗：a.治疗时间：筛选前用药≥2周且入组前保持剂量稳定≥2周；b.剂量要求：每日最大剂量：1mg/kg/天；
2）免疫抑制剂：a.允许使用的药物包括：抗疟药、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶呤，环孢素A，他克莫司；b.治疗时间：筛选前用药≥12周且入组前保持剂量稳定≥8周；c.剂量要求：羟氯喹≤400mg/天、硫唑嘌呤≤100mg/天、环磷酰胺≤800mg/4周、吗替麦考酚酯/麦考酚酸≤2g/天，口服、皮下（SC）或肌肉注射甲氨蝶呤≤15mg/周，环孢素A≤3 mg/kg/d，他克莫司≤3 mg/d；
3)口服泼尼松（或等效药物）单药治疗± 硫酸羟氯喹±大于等于一种免疫抑制剂 a.需满足上述口服糖皮质激素(OCS)和免疫抑制剂的治疗时长和剂量稳定时长要求；b.不得超过1）、2）中每种药物的每日/周最大剂量。
8、女性受试者需要在试验期间处于非妊娠期和非哺乳期。
9、受试者自筛选至试验结束后6个月内无妊娠计划，自愿采取有效避孕措施（详见附件），且无捐精捐卵计划者。
10、受试者自愿参加研究，能够签署知情同意书，并遵守知情同意书上的要求。
排除标准
1、妊娠、哺乳期女性。
2、筛选前3个月内和/或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）。
3、活动期重度狼疮肾炎，使用MDRD公式计算得出的估计肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73m^2。
4、重症神经精神性SLE包括但不限于以下各项：癫痫发作、新的或恶化的意识水平受损、精神病、谵妄或意识模糊状态、无菌性脑膜炎、上升性或横贯性脊髓炎、舞蹈病、小脑共济失调、多发性单神经炎、脱髓鞘综合征或出现使受试者无法完全理解ICF的情况。
5、具有临床意义的非SLE相关性血管炎综合征或重叠其他结缔组织病的病史或当前诊断。
6、除SLE外可能会干扰SLE的研究评估的任何活动期皮肤疾病，包括但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非SLE皮肤狼疮表现（如皮肤血管疾病、甲周毛细血管扩张、指端硬化、类风湿性结节、多形性红斑、腿部溃疡）或药源性狼疮。
7、既往5年内曾有或现患有恶性肿瘤者（经过根治性治疗且没有任何复发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和原位宫颈癌除外）。
8、未经控制的抗心磷脂抗体综合症（APS）患者。
9、有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史。
10、在筛选前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11、筛选前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种。
12、对试验用药品（含辅料）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害。
13、筛选时有以下任何一种心脏损害：a. 纽约心脏学会分级心功能分级（NYHA）Ⅲ到Ⅳ级；b. 首剂给药前6个月内出现未控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死；c. Fridericia公式计算QTcF间期延长（男性> 450毫秒；女性> 470毫秒）；d. 二度II型房室传导（AV）阻滞、三度房室传导（AV）阻滞或PR 间期>250 毫秒等；e. 可能增加 QTcF延长风险或心律失常事件的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症、先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有40岁前不明原因猝死；f. 左心室射血分数（LVEF）< 50%。
14、筛选时有活动性或潜伏性结核感染。
15、筛选时存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹。
16、筛选前4周内因感染需要静脉注射使用抗感染药物（包括抗病毒药物和抗生素）。
17、筛选前3个月内因机会性感染住院治疗。
18、筛选前4周内使用过雷公藤等中成药治疗。
19、乙肝五项中HBsAg阳性（HBsAg阴性但HBcAb阳性时，则需要加做HBV-DNA定量检查，HBV-DNA检测结果≥各中心参考值上限或需要抗病毒治疗的患者不符合参与研究的条件）、丙型肝炎抗体阳性（可加做HCV-RNA,若阴性可入组）、梅毒螺旋体抗体阳性（若梅毒螺旋体抗体为阳性，则进一步进行梅毒螺旋体血清学试验，经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者符合入选条件）、HIV抗体检查阳性者。
20、筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍，血清总胆红超过正常值上限1.5倍；血红蛋白<90g/L；白细胞计数<3.0×10^9/L，血小板计数（PLT）<75×10^9/L；中性粒细胞计数<1.0×10^9/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。
21、有吞咽困难者。
22、有吸毒史或药物滥用史。
23、在使用临床试验药物前发生急性疾病者。
24、经研究者判断不宜入组的其他情况。
研究中心
江苏南京、徐州、南通
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